罕见病临床与诊断pdf

罕见病临床与诊断 内容简介

罕见病临床与诊断("十二五"国家科技支撑计划项目)分 6章，总结了罕见病的流行病学与群体特征，并介绍疾病定义、临床表现、诊断、鉴别诊断。全书搜集了罕见病相关致病基因及分子诊断技术数据，提供了迄今为止在罕见病诊断方面较为系统、前沿的信息。本书主编及其团队为国家“十二五”科技支撑计划“中国罕见疾病防治研究与示范”项目主要执行者，本书具有较高的学术*威性，可供全国广大临床医师参考。

罕见病临床与诊断 目录

第1 章　罕见病概述 1

1．罕见病的界定 1

2．罕见病的分类 2

3．罕见病的特点 3

4．罕见病的流行病学 3

5．罕见病的诊断 5

6．罕见病研究进展 5

参考文献 6

第2 章　血液系统罕见疾病 7

先天性白细胞颗粒异常综合征 7

家族性非溶血性黄疸间接胆红素增高型 8

慢性家族性肉芽肿综合征 9

先天性家族性白细胞空泡形成 9

骨髓增生异常综合征 10

意义未明的特发性血细胞减少症 12

先天性红细胞生成性卟啉病 12

特发性巨球蛋白血症 13

镰状细胞-β 地中海贫血 14

遗传性球形红细胞增多症 15

嗜酸性粒细胞增多症 16

先天性低丙种球蛋白血症 17

传染性单核细胞增多症 18

肝性血卟啉病综合征 19

慢性肝性卟啉病 21

氨基乙酰丙酸脱水酶缺乏卟啉症 21

维生素K 依赖因子缺乏症 22

先天性红细胞生成异常性贫血 23

血友病 24

冯?维勒布兰德病 25

遗传性血管性水肿 26

遗传性出血性毛细血管扩张症 27

vi 罕见病临床与诊断

重症先天性中性白细胞减少症 27

女性甲型血友病携带者症候 28

女性乙型血友病携带者症候 28

遗传性高铁血红蛋白症 29

参考文献 30

第3 章　骨骼系统罕见疾病 31

致死性发育不全 31

重型软骨发育不全伴发育迟缓和黑棘皮症 31

软骨发育不全 32

季肋发育不全 32

Blomstrand type 软骨发育不全 33

软骨成长不全 33

1A 型软骨成长不全 33

1B 型软骨成长不全 34

Torrance 型扁平椎骨发育不良 34

先天性脊柱骨骺发育不良 34

脊椎干骺端发育不良 35

Kniest 发育不良 35

家族性巨颌症 36

Carpotarsal 骨软骨瘤病 36

Craniofrontonasal 综合征 36

Stickler 综合征 37

Léri-Weill 软骨生成障碍 38

Ramon 综合征 38

Ⅰ型Geleophysic 发育不良 38

颅骨外胚层发育不良 39

Ⅰ型韦尔- 马尔凯萨尼综合征 39

Ⅱ型韦尔- 马尔凯萨尼综合征 39

Ⅰ型毛发- 鼻- 指（趾）综合征 40

Ⅱ型毛发- 鼻- 指（趾）综合征 40

Ⅲ型毛发- 鼻- 指（趾）综合征 41

3M 综合征 41

3 型短躯干症 42

黏脂症 42

黏脂贮积症Ⅱ型 42

黏脂贮积症Ⅲ型 43

Gnathodiaphyseal 发育不良 44

Acrocallosal 综合征 44

Acrocapitofemoral 发育不良 44

Acromicric 发育不良 44

Acropectoral 综合征 45

ACRPV 综合征 45

Adams-Oliver 综合征 45

天使形指（趾）骨骨骺发育不良 45

Braun-Tinschert 型干骺端发育不良 46

尖头并指综合征 46

Barnes 综合征 46

Beemer 综合征 47

Boston 型颅缝早闭 47

Bruck 综合征 47

Campomelia cumming 综合征 48

Catel-Manzke 综合征 48

CDAGS 综合征 48

先天性半身发育不良伴鱼鳞癣样红皮病及缺陷 48

Christian 型短指（趾）畸形 49

慢性炎症性神经- 皮肤- 关节综合征 49

Beare-Stevenson 皮肤旋纹综合征 49

遗传性家族性颅面骨发育不全 50

遗传性骶骨发育不良 50

Desbuquois 发育不良 51

链甾醇症 51

Eiken 骨骼发育不良 51

软骨外胚层发育不良症 51

Feingold 综合征 52

Fuhrmann 综合征 52

内生软骨瘤 52

Ghosal 综合征 53

GMI- 神经节苷脂贮积病 53

Gnathodiaphyseal 发育不良 54

眼- 耳- 脊椎综合征 54

Grebe 型骨软骨异常增生症 55

Greenberg 综合征 55

多并指伴异常颅形- 牛面样综合征 56

遗传性骨发育不良并肢端溶骨症 56

眼皮肤酪氨酸血症 56

Hobaek 型1 型短躯干症 57

Ⅰ型并指 58

Ⅰ型并指（趾）多指（趾） 58

Ⅱ型并指（趾）多指（趾） 58

viii 罕见病临床与诊断

Ⅲ型并指（趾）多指（趾） 58

家族性低尿钙高血钙症 58

Jansen 型干骺端软骨发育不全 59

Keutel 综合征 60

Kimberley 型脊椎骨骼发育不全 61

Kozlowski 型脊椎干骺端发育不全 61

Kyphomelic 发育不良 61

Langer 肢中部发育不良 61

Laurin-Sandrow 综合征 62

Lenz- Majewski 骨肥厚侏儒症 62

Mainzer-Saldino 综合征 62

短肋多指（趾）综合征Ⅱ型 63

Mandibuloacral 发育不良 63

Maroteaux 型脊椎骨骺发育不全 64

Marshall 综合征 64

Matrilin-3 相关的脊椎骨骺干骺端发育不全 65

干骺端发育不良Mckusick 型 65

耳- 髌骨- 身材矮小综合征 65

Miller 综合征 66

Missouri 型脊椎骨骺干骺端发育不全 66

Ⅳ型口- 面- 指综合征 66

Mononen 型短指（趾） 67

FGFR3- 相关颅骨过早融合症 67

肢中段发育不良Nievergelt 型 68

Omani 型脊柱干骺端发育不良 68

Omodysplasia-1 型肩部发育不良 68

Omodysplasia-2 型肩部发育不良 69

成熟延迟型骨发育异常 69

Osteoglophonic 发育不良 69

Pakistani 型脊柱干骺端发育不良 69

先天性下丘脑错构瘤 70

Pseudodiastrophic 发育不良 70

Raine 综合征 71

尖头并指畸形Ⅲ 71

短肋多指（趾）综合征Ⅲ型 72

Schimke 型免疫- 骨发育不良 72

Schmid 型干骺端骨软骨发育不全 73

Schneckenbecken 发育不良 74

Sedaghatian 型脊椎干骺端发育不全 74

Shprintzen-Goldberg 综合征 75

Silverman-Handma 综合征 75

Spahr 型干骺端软骨发育不全 75

Sponastrime 型脊椎骨骺干骺端发育不全 76

Spondyloen 软骨发育异常 76

颅骨面骨发育不全型骨干畸形 76

Stuve-Wiedemann 综合征 77

Toledo 型短躯干症 77

Torg-Winchester 综合征 77

多器官和系统先天畸形综合征 78

下颌骨颜面发育不全综合征 78

van Buchem 型骨内骨增殖症 78

Weyers 面骨发育不全 79

多发性骨骺发育不全并早发性糖尿病 79

X- 连锁迟发性脊椎骨骺发育不全 80

肢体缺陷- 锁骨发育不良 80

巴- 格综合征 80

斑点状软骨发育异常 81

半肢骨骺发育异常 81

伴随多发性脱位的脊椎骨骺干骺端发育不良 81

伴随关节松弛的脊椎骨骺干骺端发育不良 82

伴随抗激素性肢端骨发育不全 82

伴有视感视锥营养不良的脊椎干骺端发育不全 82

伴有生殖器异常性肢端肢中部软骨发育异常 83

乳房- 胸大肌缺损- 并指综合征 83

薄束骨发育不良 83

颅骨干骺端发育不全症 84

成骨不全 84

尺骨腓骨缺如- 重度四肢缺陷综合征 85

尺骨- 乳房综合征 86

脆弱性骨硬化 86

大脑- 肋骨- 下颌综合征 87

低磷酸盐血症性佝偻病 88

迪格弗- 梅尔基奥尔- 克劳森的综合征 88

顶骨发育不全 89

杜安- 桡侧列综合征 89

短肢- 手型脊椎骨骺干骺端发育不良 89

多发型骨骺发育不良 90

多发性关节错位- 身材矮小- 颅颜畸形- 先天性心脏缺损 90

多发性内生软骨瘤病 91

多发性腕骨、跗骨骨质溶解 91

x 罕见病临床与诊断

额鼻发育异常Ⅰ型 91

儿童期渐进性关节病 91

耳鼻- 脊柱- 骨骺发育异常 92

耳腭指综合征 92

范可尼贫血 93

非综合征型轴后多指（趾） 93

非综合征型轴前多指（趾） 93

肥大性骨关节病 94

腓骨发育不良和复合体短指 94

斐弗综合征 94

干骺端顶部杯状发育不全 95

高血压并短指症 95

宫内发育迟缓- 干骺端发育不良- 先天性肾上腺发育不全- 生殖异常 95

股骨发育不全- 异常面容综合征 96

股骨- 腓骨- 尺骨综合征 96

骨发育不全症 96

Ⅱ型骨发育不全症 96

骨发育不全Ⅲ型 97

骨发育异常性老年状皮肤 97

骨干髓质狭窄伴恶性纤维组织细胞瘤 98

骨畸形性发育不良 98

骨硬化性发育不全 98

骨硬化症伴有婴儿神经轴索发育不良 99

骨质疏松- 假神经胶质瘤综合征 100

混合性软骨瘤病 100

霍- 奥二氏综合征 101

脊柱- 视力发育不良 101

脊柱- 跗骨- 腕骨联合综合征 101

脊柱肋骨发育不全 102

家族型颅盖骨损伤 102

家族性短指关节病 102

家族性干骺端发育不良 103

Beukes 家族性髋关节发育不良 103

家族性膨胀性溶骨 104

甲髌综合征 104

假性软骨发育不良 105

肩胛骨- 髂骨发育不良 105

睑缘粘连- 外胚层发育不良- 唇腭裂综合征 106

进行性骨发育异常 107

进行性骨化性纤维发育不良 107

胫骨发育不全伴多指（趾）畸形 108

胫骨- 掌骨型斑点状软骨发育异常 108

卡- 恩二氏病 109

颅缝早闭综合征 110

骨脆弱伴颅缝早闭综合征 110

科妮莉亚德兰格综合征Ⅰ 110

小指（趾）综合征 111

克- 费二氏综合征Ⅰ型 111

肯- 卡二氏综合征 112

口- 面- 指综合征 112

拉尔森综合征 112

泪管- 耳- 牙- 指（趾）综合征 113

棱角骨折型脊椎干骺端发育不全 113

颅骨骨干发育不良 114

鲁- 塔二氏综合征 114

罗伯茨综合征 115

马罗塔肢端发育不全 115

麦- 奥二氏综合征 115

毛发- 牙齿- 骨综合征 116

纳赫尔面骨发育不全症 116

青少年帕哲病 117

青少年特发性骨质疏松症 117

躯干发育异常 117

缺指（趾）畸形- 外胚层发育不良- 唇腭裂综合征 118

生殖器- 髌骨综合征 119

软骨营养不良肌强直 119

石骨症 119

手足裂畸形 121

手- 足- 子宫综合征 121

舒- 戴二氏综合征 121

四肢- 乳房综合征 122

四肢- 无肢畸形 123

锁骨颅骨发育不全 123

天冬氨酰葡萄糖胺尿症 124

条纹状骨病 124

无手足畸形 125

纤维软骨增生症 125

小髌骨综合征 125

小儿系统性玻璃样变性 126

小脑发育不全伴骨内膜硬化症 126

xii 罕见病临床与诊断

小头- 骨发育不良- 先天性矮小 126

辛- 梅二氏综合征 127

血小板减少- 桡骨缺失综合征 127

眼- 牙- 指发育不良 128

大脑- 肋骨- 下颌综合征 129

显性罗比挠侏儒综合征 129

隐性罗比挠侏儒综合征 129

婴儿骨皮质增生症 129

硬化性狭窄 130

早衰综合征 130

黏多糖贮积症 131

肢根斑点状软骨发育异常 133

肢骨纹状肥大症 133

肢中骨发育不良Savarirayan 型 134

致密性骨发育不全症 134

窒息性胸廓发育异常 135

短指（趾）症- 智力低下综合征 135

中轴骨硬化 136

桡尺骨融合伴低巨核细胞性血小板减少症 136

多发性骨性联结综合征 136

参考文献 136

罕见病临床与诊断 精彩文摘

罕见病（ rare disease，RD）一般指在一定时期内患病人数少、发生概率低的疾病。罕见病和少见病是相对于常见病与多发病而言的，常见病、多发病常因发病率或患病率高而成为医学领域研究的重点和投入的热点，而罕见病往往成为关注和投入较少的薄弱环节，社会为这类疾病提供的卫生服务常常不足，如没有专门的护理和地区医疗服务机构或由于医疗专家和患者相对分散，这类患者的卫生服务需求常得不到满足。对罕见病的认识和处理能力，反映着社会对罕见病的应急处理能力以及医院和医生医疗技术水平的高低。

世界上不同国家和地区对罕见病的界定和划分至今没有统一的标准。为了保障罕见疾病患者享有与其他疾病患者同样的医疗待遇，改变制药企业不积极研发罕见病用药的现状，当前，欧盟、美国、日本、澳大利亚、新加坡、巴西、中国台湾等 30多个国家和地区制定了各自的罕见病专项法律、法规，以立法的确定性方式，明确罕见病的定义与界定标准。目前，各国对罕见病认定的标准上存在一定的差异，常用方式有以下几种：

使用病例数界定罕见病　以病例数界定罕见病或罕用药的代表国家是美国、挪威、澳大利亚、日本、韩国。美国是最早对罕用药进行界定的国家，始于 1981年，最初美国《罕用药法案》（Orphan Drug Act，ODA）规定，众多疾病例如亨廷顿综合征、 Lou Gehrig综合征等仅影响少部分美国公民，可认为是罕见病。适用于罕见疾病的药物即称为罕用药，药物的微薄收益不敷研发投入，政府需要对此类药物研发给予激励。《罕用药法案》是美国最成功的法案之一，在其推动下世界上多国开始关注罕用药研发，后经过 1984年、 1985年两次修订，该法案已十分健全。

美国根据 2002年的《罕见病法案》（Rare Disease Act）和《罕用药法案》，对罕见病的定义采用绝对数字的概念，规定罕见病指每年患病人数少于 20万（约占总人口的 0.075%）或高于 20万但药物研制和生产无商业回报的疾病。日本的《罕用药管理条例》指出，罕见病为患病人数少于 5万人（约占总人口的 0.04%）的疾病，日本的罕用药需要达到《 Article 77-2药事法》（Pharmaceutical Affairs Law）要求，适用患者数低于 5000人，并且医疗需求较高、研发成功可能性较高。

澳大利亚的《罕用药计划》明确罕见病指每年患病人数少于 2000人（约占总人口的 0.011%以下）的疾病。韩国 2003年颁布《罕用药法案》推动研发的政策与美国相似，罕见病要求病例数不大于 2万。

使用发病率界定罕见病　以发病率界定罕见病的代表国家是欧盟成员国， 2000年欧盟出台《罕用药法案》 141/2000号决议，其中规定罕见病为：与遗传有关，致命性或为慢性消耗性疾病，通常发病率较低，需要给予特别关注。按照欧盟指导意见，在欧盟地区内其发病率低于 0.05%即为罕见病。若罕见病超过了规定的标准，美国和欧盟对那些研发投资无商业回报的新药也授予罕用药资格。据此定义，美国和欧盟估计有 5000～7000种疾病被界定为罕见病，总患者人数可达 5500万。瑞典罕见病发病率限制为 0.01%，新西兰虽属大洋洲但却采纳欧盟定义模式，定义发病率低于 0.5‰者即可为罕见病。

此外，虽然目前加拿大政府对罕见病的界定尚无定论，但是该国部分省份及有影响力的非政府组织采用发病率界定罕见病，阿尔伯塔（ Alberta）省界定，发病率低于 1/50万或者患者数低于 50万即为罕见病。

中国目前对罕见病的定义是发病率为 0.01%（指新生儿发病率）或患病率为 1/50万的疾病，共四大类 43种。按此比例推算，中国罕见病总患者数为 1680万，估计现有 1000万～2000万病例。目前 65%的医生对罕见病知识掌握有限，很多罕见病也缺乏有诊断价值的实验室检测指标。